Неоадъювантная терапия рака молочной железы с повышенной экспрессией her-2

Больные местно распространенным раком молочной железы с повышенной экспрессией или амплификацией HER-2 характеризуются особенно отягощенным прогнозом. До разработки современных химиотерапевтических режимов, включающих антрациклины и таксаны, лишь 5 % таких пациенток проживали 5 лет после лечения. В работе представлен анализ немногочисленных, но хорошо спланированных клинических испытаний, в которых продемонстрировано, что добавление к неоадъювантной химиотерапии, включающей антрациклины и таксаны, анти-HER-2 терапии (препаратом трастузумаб) увеличивает частоту полного патоморфологического регресса опухоли с 20 до 40–65 % , сокращая риск прогрессирования заболевания или смерти на 40 %.

Скачать статью в формате PDF

Под неоадъювантной терапией рака молочной железы (РМЖ) понимают использование системного лечения (химио, эндокрино-, таргетной терапии) до выполнения хирургического вмешательства.

Такому подходу соответстуют две группы пациенток:
• больные местно-распространенными опухолями, первично неоперабельными;
• пациентки с крупными опухолями (Т2–3), нуждающиеся в выполнении радикальной мастэктомии, но желающие сохранить молочную железу.

Мета-анализ наиболее значимых клинических испытаний, проведенных после 1990 г., не выявил различий отдаленных результатов лечения (показателей безрецидивной и общей выживаемости) между группами больных, подвергшихся неоадъювантной и адъювантной химиотерапии [1, 2]. Однако практически во всех исследованиях выявлено заметное нарастание частоты выполнения органосохраняющих операций вместо планируемых ранее (до химиотерапии) радикальных мастэктомий [1, 2].

Несмотря на 30-летнюю историю неоадъювантной химиотерапии (НХТ), многие ее аспекты, как, впрочем, и адъювантной терапии, остаются неясными. Не определены идеальные препараты и режимы химиотерапии. Хотя схемы терапии, включающие антрациклины и таксаны, у 65–70 % больных приводят к ответу опухоли на лечение (частичному или полному клиническому регрессу), остается спорной и в большей мере эмпирической оптимальная продолжительность химиотерапии. Анализ результатов рандомизированных исследований показывает, что проведение менее 4 циклов недостаточно эффективно, а увеличение числа циклов химиотерапии, включающей антрациклины и таксаны, свыше 6 (до 8 циклов и более) не добавляет эффективности, увеличивая число побочных токсических эффектов [3, 4].

Во всех исследованиях показано, что достижение полного патоморфологического регресса первичной опухоли и регионарных метастазов в лимфатических узлах (рСR) с помощью неоадъювантной терапии свидетельствует не только о хорошем непосредственном эффекте лечения, но и об улучшении его отдаленных результатов (увеличении показателей 10-летней безрецидивной и общей выживаемости). Поэтому pCR можно считать суррогатным маркером хорошего прогноза исхода заболевания.

Оценка этого признака в крупном проспективном исследовании ЕСТО-1 с участием онкологических центров Российской Федерации показала, что при проведении НХТ, основанной на использовании антрациклинов и таксанов, pCR наблюдается почти в четыре раза реже при опухолях с высокой экспрессией рецепторов стероидных гормонов (в 12 % случаев против 42 при рецептор-негативных опухолях) [5].

Успехи молекулярной генетики и генное профилирование позволили в последние годы выделить ряд биологических подтипов РМЖ, явно отличающихся по прогнозу и ответу на системную терапию: люминальный рак А и В (экспрессирующий рецепторы стероидных гормонов), трижды негативный РМЖ (отсутствие экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестеронов и HER-2) и HER-2-высокоэкспрессирующий РМЖ.

Проведенное нами прямое сравнение эффективности НХТ и неоадъювантной эндокринотерапии в рамках первого и пока единственного в мире рандомизированного клинического испытания второй фазы не выявило каких-либо преимуществ цитотоксической химиотерапии над эндокри-
нотерапией у постменопаузальных женщин с рецептор-положительным (РЭ+-эстрогеновые рецепторы) РМЖ. Общий объективный клинический ответ опухоли на лечение наблюдался у 65,5 % больных, получавших неоадъювантную эндокринотерапию (экземестан или анастрозол), и у 63,6 % пациенток, подвергшихся НХТ (доксорубицин + паклитаксел 4 цикла). Имелась тенденция более частого выполнения органосохраняющих операций у больных, получавших эндокринотерапию (33,3 % против 24,0; р = 0,058). Не наблюдалось также существенных различий показателей 5-летней безр...

Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Божок А.А., Дашян Г.А., Васильев А.Г., Петровский С.Г., Мацко Д.Е., Семиглазов В.В., Палтуев Р.М., Иванов В.Г., Зернов К.Ю., Донских Р.В., Бессонов А.А., Шамина Е.А.