Опыт клинического применения негормонального вагинального крема для лечения генитоуринарного менопаузального синдрома/вульвовагинальной атрофии у пациенток с эстрогензависимыми онкологическими заболеваниями в анамнезе

Цель: Оценить эффективность терапии симптомов генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС)/вульвовагинальной атрофии (ВВА) негормональным кремом с гиалуроновой кислотой и фитокомплексом у пациенток с гормонзависимыми опухолями органов репродуктивной системы в анамнезе.
Материалы и методы: В наблюдательное проспективное исследование включены 30 пациенток с симп­томами ГУМС/ВВА в возрасте от 30 до 60 лет с раком молочной железы (n=13) и раком эндометрия (n=17) в анамнезе. На визите скрининга после оценки состояния женщины получали негормональный крем с гиалуроновой кислотой и фитокомплексом, который использовали по следующей схеме: по 1 дозе на ночь во влагалище ежедневно в течение 4 недель, затем по 1 дозе через день в течение 8 недель, затем по 1 дозе 2 раза в неделю в течение 12 недель. Эффективность и безопасность терапии оценивали через 3 и 6 месяцев по 4-балльной шкале ВАШ, индексу вагинального здоровья (ИВЗ) по G. Bachmann, показателям pH-метрии, состоянию микробиоценоза влагалища, дневникам нежелательных явлений.
Результаты: Средний возраст пациенток, принявших участие в исследовании, составил 46±7 лет, средний возраст менопаузы – 4,0±2,7 года (от 1 года до 14 лет). 73,3% женщин были сексуально активны. Терапия негормональным вагинальным кремом в течение 6 месяцев приводит к статистически значимому уменьшению субъективных симптомов (сухости, диспареунии, жжения и т.д.) более чем в 4 раза по сравнению с исходными данными (оценка ВАШ исходно – 11,7, через 6 месяцев – 2,8; р=1,23×10-24); достоверному улучшению объективных симптомов и повышению ИВЗ более чем в 2 раза по сравнению с исходными значениями (ИВЗ исходно – 9,2, через 6 месяцев – 20,1;
р=5,81×10-20; статистически значимому снижению pH на фоне лечения: исходно – 6,1, через 6 месяцев – 5,1; р=4,46×10-12, повышению количества лактофлоры во влагалищном биотопе более чем в 2,5 раза (исходно средний процент от общей бактериальной массы (ОБМ) – 27,33%, через 6 месяцев терапии – 69,27%) и снижению более чем в 2 раза факультативно-анаэробной (исходно средний процент от ОБМ – 27,13%, через 6 месяцев терапии – 13,73%) и облигатно-анаэробной микрофлоры (исходно средний процент от ОБМ – 46,14%, через 6 месяцев терапии – 17,22%).
Заключение: Проведенное нами исследование показало, что комбинированный крем дозированный «Эстрогиал» с гиалуроновой кислотой и фитокомплексом эффективно редуцирует симптомы ВВА, улучшает состояние слизистой влагалища, повышает ее эластичность, транссудацию, достоверно снижает рН влагалища и способствует росту нормальной микрофлоры.

Вклад авторов: Ермакова Е.И. – сбор и обработка материала, анализ данных, написание статьи; Сметник А.А. – сбор материала.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Ермакова Е.И., Сметник А.А. Опыт клинического применения негормонального вагинального крема для лечения генитоуринарного менопаузального синдрома/вульвовагинальной атрофии у пациенток с эстрогензависимыми онкологическими заболеваниями в анамнезе.
Акушерство и гинекология. 2023; 8: 167-176
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.192

Злокачественные новообразования (ЗНО) являются одной из ведущих социально-экономических проблем в современном мире. Согласно данным систематического анализа GBD (Global Burden of Disease Study 2019), среди 22 групп заболеваний и травм онкологические процессы занимают второе место после сердечно-сосудистых заболеваний по количеству смертей, потерянных лет жизни и нетрудоспособности [1]. По оценкам авторов исследования GBD, в 2019 г. зарегистрировано 23,6 млн новых случаев рака во всем мире; при этом с 2010 г. отмечен рост заболеваемости на 26,3% [1]. В Российской Федерации в 2021 г. впервые выявлено 580 415 случаев ЗНО (в том числе 315 376 у пациентов женского пола). Рост данного показателя, по сравнению с 2020 г., составил 4,4% [2]. Наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин имеют ЗНО органов репродуктивной системы, которые составляют 40,1% [2]. Рак молочной железы (22,1%) является ведущей онкологической патологией у женского населения, далее следуют ЗНО тела матки (8,1%), шейки матки (4,9%), яичника (4,2%) [2].

Учитывая современные возможности диагностики рака на ранних стадиях и повышение качества и эффективности проводимого лечения, особенно в странах с высоким уровнем жизни, выживаемость и продолжительность жизни у женщин с онкологическими заболеваниями репродуктивной системы в анамнезе увеличилась примерно на 38% за последние 25 лет [3, 4]. В связи с вышеизложенным, одной из основных задач в сфере российского здравоохранения является повышение качества жизни и трудоспособности у данной категории пациентов [4]. Низкое качество жизни пациенток с ЗНО органов репродуктивной системы в анамнезе в первую очередь обусловлено развитием климактерического синдрома. В многочисленных исследованиях установлено, что климактерические проявления при ятрогенной менопаузе развиваются значительно быстрее и протекают более тяжело по сравнению с симптомами, возникающими после естественной менопаузы, особенно у пациенток репродуктивного возраста [5, 6]. Это обстоятельство связано с рядом факторов [5–7]:

• быстрым и внезапным развитием дефицита половых стероидов после радикальных оперативных вмешательств на органах малого таза;
• химио- и лучевой терапией, обладающей гонадотоксическим действием;
• длительной гормональной терапией (тамоксифеном или ингибиторами ароматазы) у пациенток с раком молочной железы, направленной на развитие стойкой гипоэстрогении.

Вторыми по частоте проявлениями менопаузы после вазомоторных являются симптомы генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС): сухость слизистой вульвы и влагалища, диспареуния, зуд, жжение, контактные кровянистые выделения, рецидивирующие инфекции мочевых путей, недержание мочи. Тяжелое течение ГУМС приводит к резкому снижению сексуальной активности, снижению качества жизни в целом и является одной из причин прекращения эндокринной терапии у пациенток с гормонпозитивными опухолями репродуктивной системы, что приводит к снижению безрецидивной выживаемости [8].

Эстрогензависимые опухоли репродуктивной системы являются абсолютным противопоказанием к использованию как системной, так и локальной менопаузальной гормонотерапии [9]. Поэтому данной категории пациенток необходимо подбирать альтернативные негормональные методы коррекции симптомов ГУМС [9]. В качестве негормональной терапии вульвовагинальной атрофии (ВВА) используют различные лубриканты. В систематическом обзоре 2021 г. [10] указано, что вагинальные лубриканты, отпускаемые без рецепта, достоверно облегчают симптомы ВВА. Однако их химические составы сильно различаются, и некоторые из них вызывают нежелательные эффекты и повреждения слизистой из-за нефизиологического pH, осмоляльности и добавок. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила критерии безопасности вагинальных лубрикантов [11]:

• осмоляльность предпочтительно должна быть менее 1200 мОсм/кг (оптимально 200–600 мОсм/кг). Это достигается за счет ограничения содержания глицерина (массовая доля должна быть 9,9% и менее), пропилена (массовая доля до 8,3%), смеси гликолей (массовая доля до 8,3%);
• рН должен быть в диапазоне от 4,5 до 6. Увлажняющие средства с рН более 7 не рекомендованы к применению;
• в составе лубрикантов должны отсутствовать поликватерний, парабены (особенно бутилпарабен), хлоргексидин.

Вагинальные лубриканты могут быть изготовлены на разной основе: водной, масляной, силиконовой или на ос...

Ермакова Е.И., Сметник А.А.