Результаты исследований биоэквивалентности препаратов гестодена+этинилэстрадиол и дроспиренона+этинилэстрадиол у здоровых добровольцев

В статье представлены результаты трех исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов «ПланиЖенс гесто 20» (гестоден 0,075 мг+этинилэстрадиол 0,02 мг), «ПланиЖенс гесто 30» (гестоден 0,075 мг+этинилэстрадиол 0,03 мг), «ПланиЖенс дроспи» (дроспиренон 3 мг+этинилэстрадиол 0,03 мг) производства ООО «Фармасинтез-Тюмень», Россия, и соответствующих им оригинальных (референтных) препаратов «Логест» («Байер Фарма АГ», Германия), «Фемоден» («Байер Фарма АГ», Германия) и «Ярина» («Байер Фарма АГ», Германия). В исследованиях биоэквивалентности определялись фармакокинетические параметры гестодена+этинилэстрадиол и дроспиренона+этинилэстрадиол в плазме крови здоровых добровольцев после однократного приема внутрь натощак сравниваемых препаратов по открытой рандомизированной перекрестной схеме в 2 этапа. Анализ концентрации гестодена+этинилэстрадиол и дроспиренона+этинилэстрадиол в плазме крови проводили биоаналитическим методом с использованием высокочувствительной и селективной высоко­эффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Для анализируемых препаратов были рассчитаны следующие фармакологические параметры: AUC0-72, AUC0-∞, Cmax, Tmax, T½, kel, f’, f’’, Cmax/AUC, MRT. 90% доверительные интервалы для отношений средних геометрических значений параметров AUC0-t и Сmax в исследованиях биоэквивалентности препаратов находились в пределах 80,00–125,00%.
Заключение: На основании полученных результатов были сделаны выводы о биоэквивалентности исследуемых и референтных препаратов гестодена+этинилэстрадиол и дроспиренона+этинил­эстрадиол. Профили безопасности сравниваемых препаратов были сопоставимы.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки
Благодарность: Автор выражает благодарность Проскуриной Ирине Анатольевне, к.м.н., начальнику управления №2 по эффективности и безопасности ЛС ЦЭК ГЛС, ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России, за помощь в подготовке статьи.
Для цитирования: Думановская М.Р. Результаты исследований биоэквивалентности препаратов гестодена+этинилэстрадиол и
дроспиренона+этинилэстрадиол у здоровых добровольцев.
Акушерство и гинекология. 2023; 8: 192-202
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.194

Возможность реализации репродуктивных планов посредством применения гормональных контрацептивов появилась у женщин в 60-х гг. XX в. Одна из глобальных целей создания надежных методов контрацепции – это снижение числа незапланированных беременностей, большинство из которых заканчиваются абортами. Каждый год в мире проводится порядка 73 млн искусственных абортов. Ими заканчиваются 6/10 (61%) всех случаев нежелательной беременности и 3/10 (29%) всех случаев беременности [1]. Последствия абортов известны вплоть до фатальных (от 4,7 до 13,2% ежегодных случаев материнской смерти), а в ряде случаев будет нанесен непоправимый вред репродуктивному здоровью женщины [2–5]. Гормональные контрацептивы представлены в виде пероральных таблетированных препаратов, вагинальных колец, пластырей, имплантатов и внутриматочных спиралей. Два последних типа относятся к методам долгосрочной обратимой контрацепции. Наиболее популярным вариантом предохранения от беременности являются обратимые методы контрацепции короткого действия, в частности комбинированные оральные контрацептивы (КОК) [6]. Из негормональных методов чаще всего применяются презервативы, которые по-прежнему являются единственным методом контрацепции, предотвращающим заражение инфекциями, передаваемыми половым путем.

Грамотный подбор гормональных препаратов для предохранения от беременности – одна из сложнейших задач гинеколога. Основная цель консультирования – это выбор надежной контрацепции, эффективность которой, в случае пероральных препаратов, зависит от приверженности пациентки к терапии и/или ее правильного применения [7]. Под приверженностью понимают ежедневный прием таблетки в одно и то же время и соблюдение ряда мер для предотвращения беременности при приеме препаратов, которые снижают их эффективность [7]. Известно, что у 8 из 100 женщин, принимающих КОК, наступает нежелательная беременность, в том числе из-за снижения приверженности [7, 8]. Учитывая, что именно надежность контрацептивного эффекта КОК зависит от самой пациентки, на этапе консультирования важно объяснить женщине необходимость ежедневного приема препарата и, желательно, в одно и то же время.

В марте 2023 г. опубликованы Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции, что значительно облегчило работу клиницисту [9]. При обсуждении безопасности приема комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) одним из актуальных вопросов являются венозные тромбоэмболические осложнения. Действительно риск таких осложнений существует, известна статистика по рискам венозной тромбоэмболии (ВТЭ). У женщин репродуктивного возраста ВТЭ встречается редко (частота 1–5/10 000 женщино-лет), прием КОК увеличивает риск ВТЭ, повышая ее частоту примерно до 10–15/10 000 женщино-лет. Однако риск ВТЭ на фоне приема КОК намного ниже, чем риски при таких физиологических состояниях, как беременность (примерно 5–20/10 000 женщино-лет) и послеродовой период (40–65/10 000 женщино-лет) [10, 11]. В сравнении риски уже не столь высоки. Риск ВТЭ снижается в течение 1 года от начала приема КОК [12, 13].

При грамотном консультировании многих неблагоприятных событий при применении КОК можно избежать [9]. На элементарном этапе сбора анамнеза будет понятно, что пациентке нельзя принимать КОК, если женщина старше 35 лет, курит или у нее мигрень без ауры (шестикратное увеличение риска острого нарушения мозгового кровообращения). Мигрень с аурой будет противопоказанием независимо от возраста. Чем выше индекс массы тела, тем выше риск ВТЭ (до 24-кратного увеличения риска) [14]. Важен семейный анамнез, а именно случаи инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболической болезни в возрасте до 45 лет. Для каждой женщины риски индивидуальны, со временем они меняются, поэтому важна постоянная и своевременная переоценка факторов риска.

КГК обладают неконтрацептивными эффектами и рекомендованы в качестве терапии синдрома поликистозных яичников и для лечения эндометриоз-ассоциированной боли, также это вариант лечения предменструального синдрома и, по некоторым данным, – функциональных кист яичников. КГК назначаются для терапии обильных менструальных кровотечений пациенткам, нуждающимся в контрацепции, что опосредованно положительно влияет на такую распространенную проблему именно у женщин, как железодефицитная анемия [15].

По данным масштабных исследований показано, что прием КОК приводит к снижению риска развития рака эндометрия и рака яичников, также обсуждается положительный эффект в отношении колоректального рака, рака легких и поджелудочной железы [16–18].

Основные контрацептивные механизмы — это подавление овуляции и повыш...

Думановская М.Р.