Сравнение профиля сывороточных аутоантител у женщин при разных формах эндометриоза

Эндометриоз является хроническим системным воспалительным заболеванием с многофакторным этиопатогенезом, включающим дисрегуляцию иммунного надзора, и имеет сходство с аутоиммунными заболеваниями. Однако роль аутоантител при эндометриозе недостаточно изучена.
Цель: Изучить профиль сывороточных аутоантител у женщин c эндометриоидными кистами яичников и глубоким инфильтративным эндометриозом.
Материалы и методы: С помощью иммуноферментного анализа определяли антитела к тропо­миозину 3 (ТПМ), тропомодулину 3 (ТМОД), α-енолазе (ЕНО), эстрадиолу (Э), прогестерону (ПГ), хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ), антифосфолипидные (аФЛ) и антинуклеарные (АНА) антитела у пациенток с эндометриомами (группа 1, n=53), глубоким инфильтративным эндометриозом (группа 2, n=21) и у женщин без эндометриоза (группа 3, n=27).
Результаты: У пациенток с эндометриозом антитела к гормонам, эндометриальным антигенам и ЕНО обнаруживались чаще, чем аФЛ и АНА, по сравнению с женщинами без эндометриоза. Три группы различались по частоте выявления антител к Э, ХГЧ, ЕНО и ТПМ. В группе 1 отмечалось повышение уровня IgM-антител к ПГ, Э, ХГЧ и ТПМ и IgG-антител к Э, ХГЧ, ЕНО и ТМОД, в группе 2 – только IgM-антител к ТПМ и ХГЧ. Уровни IgG-антител к Э и ТМОД в группе 1 были выше, чем в группе 2.
Заключение: У пациенток с эндометриозом отмечается повышенная частота выявления антител к гормонам, эндометриальным антигенам и ЕНО. Более широкий спектр антител наблюдается при эндометриомах. Аутоантитела могут вовлекаться в патофизиологию эндометриоза и имеют диаг­ностическое значение.

Вклад авторов: Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В. – концепция и дизайн исследования; Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Чупрынин В.Д. – сбор и обработка материала; Менжинская И.В. – статистическая обработка данных; Менжинская И.В., Мелкумян А.Г. – написание текста; Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава России.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В. Сравнение профиля сывороточных аутоантител
у женщин при разных формах эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2023; 8: 78-85
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.105

Эндометриоз – хроническое системное заболевание, которое характеризуется присутствием функциональной, подобной эндометрию эпителиальной и стромальной ткани вне матки и обычно ассоциируется с воспалительным процессом; часто приводит к хронической тазовой боли, дисменорее, диспареунии и бесплодию; существенно влияет на качество жизни женщин и имеет значительные социально-экономические последствия [1, 2]. Эндометриоз распространен у 5–10% женщин репродуктивного возраста, не имеет патогномоничных признаков и симптомов и представляет серьезную проблему из-за трудностей постановки точного диагноза. Из-за того, что у 45–50% больных эндометриозом отмечается бессимптомное течение заболевания, начало лечения задерживается в среднем на 8–10 лет, это способствует прогрессированию болезни, развитию тяжелых форм и осложнений [1, 3].

В зависимости от подтипов и локализации очагов эндометриоза различают поверхностный перитонеальный эндометриоз, эндометриоидную кисту яичника (эндометриому), глубокий эндометриоз, эндометриоз кишечника, мочевого пузыря, экстра-абдоминальный, ятрогенный эндометриоз, перитонеальный спаечный процесс [4, 5]. Эндометриома – наиболее часто встречающаяся форма эндометриоза у женщин репродуктивного возраста; ее частота среди женщин с установленным диагнозом эндометриоза составляет до 55% [6].

На сегодняшний день золотым стандартом диагностики эндометриоза остается лапароскопическая идентификация эндометриоидных очагов с подтверждением гистологическим исследованием, хотя эта инвазивная процедура имеет ряд ограничений [7]. Диагностические возможности неинвазивных методов, таких как ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томография, являются ограниченными на ранних стадиях эндометриоза. Известные сегодня биомаркеры для неинвазивной диагностики эндометриоза, такие как CA 125, CA 19-9, интерлейкин-6, эндометриальные антитела, ассоциируются с эндометриозом; однако эти тесты не обладают достаточной чувствительностью и точностью обнаружения ранних стадий заболевания [2, 8].

К ключевым факторам этиопатогенеза эндометриоза относятся воспалительный иммунный ответ и дисрегуляция иммунного надзора, способствующая росту эктопических очагов эндометрия [2, 9, 10]. Эндометриоз имеет сходство с аутоиммунными заболеваниями, связанное с наличием аутоантител, высокого уровня цитокинов, терапевтического ответа на иммуномодуляторы, клеточно-опосредованных нарушений и другой сопутствующей аутоиммунной патологии [11]. Такие аутоиммунные заболевания, как системная красная волчанка, фибромиалгия, синдром Шегрена и воспалительные заболевания кишечника, как сообщается, более распространены у пациенток с эндометриозом, чем в общей популяции [12]. Эндометриоз ассоциируется с целым рядом аутоиммунных заболеваний [13]. Дисрегуляция иммунной системы, наблюдающаяся при аутоиммунных заболеваниях и приводящая к изменениям клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета, способствует развитию эндометриоза. Кроме того, сопутствующий аутоиммунитет обуславливает более тяжелое течение эндометриоза [14].

В ряде исследований у больных эндометриозом продемонстрировано снижение активности клеток, препятствующих имплантации эндометрия, таких как естественные киллерные клетки, CD4+/CD8+ Т-лимфоциты или B-лимфоциты, и увеличение количества иммуносупрессорных клеток, таких как регуляторные Т-лимфоциты, Th2 (Т-хелперные) клетки и MDSCs (супрессорные клетки миелоидного происхождения), что может способствовать имплантации клеток эндометрия и прогрессированию эндометриоза [10, 12]. Многочисленные исследования предполагают участие в патогенезе эндометриоза В-клеток, продуцирующих аутоантитела, такие как антиэндометриальные, антифосфолипидные (аФЛ), антиядерные (АНА) и анти-ДНК, типичные для других аутоиммунных заболеваний [11, 15]. Однако роль аутоантител и B-клеток в развитии заболевания недостаточно изучена. Характерные для эндометриоза эндокринные нарушения с повышенной продукцией стероидных гормонов могут способствовать развитию аутоиммунных процессов [16].

Аутоантитела к молекулам, играющим важную роль в патофизиологии эндометриоза, в частности к специфическим эндометриальным антигенам (тропомиозину, тропомодулину), гликолитическому ферменту α-енолазе, стероидным гормонам, рассматриваются в качестве перспективных маркеров для неинвазивной диагностики эндометриоза [17, 18]. Более глубокое понимание иммунных аспектов эндометриоза может быть полезно для поиска новых стратегий лечения.

Цель исследования: изучить профиль сывороточных аутоантител у женщин c эндометриоидными кистами яичников и глубоким инфильтративным эндометриозом.

Материалы и методы

Исследуемые группы составили женщины от 20 до 40 лет с эндометриоидными кистами яичников II–IV стадии (группа 1, n=53) и глубоким инфильтративным эндометриозом III–IV стадии без вовлечения яичников (группа 2, n=21). В группу сравнения были включены женщины без эндометриоза (группа 3, n=27). Диагноз эндометриоза был поставлен согласно классификации Американск...

Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В.