Клиническая эффективность эрдостеина при хронической обструктивной болезни легких: не просто муколитик

Аннотация. Обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) приводят к быстрому снижению функции легких, ухудшению состояния здоровья, госпитализации, повышению связанной с заболеванием смертности. Применение мукоактивных препаратов в составе комплексной терапии может уменьшать частоту обострений ХОБЛ. В данной статье систематизированы опубликованные данные о безопасности и клинической эффективности использования эрдостеина в дополнение к стандартной терапии ХОБЛ. Эрдостеин – пероральный мукоактивный препарат с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, при приеме которого уменьшается адгезивность патогенных бактерий и увеличивается эффективность антибактериальных препаратов. Важная особенность эрдостеина – возможность его приема и как средства профилактической терапии обострений ХОБЛ, и как модификатора симптомов обострения. При обострении ХОБЛ дополнительное применение этого препарата сопровождается быстрым купированием клинических проявлений, сокращением временно́го интервала острого периода. При долгосрочном применении эрдостеина у пациентов с ХОБЛ продемонстрированы его преимущества в эффективности и безопасности по сравнению с другими муколитиками, установлены снижение частоты обострений и увеличение периода до первого обострения. Эти аспекты крайне актуальны для комплексной терапии пациентов с ХОБЛ с позиций профилактики обострений и их лечения.

ВВЕДЕНИЕ

Профилактика обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является одной из ключевых целей лечения этого заболевания, поскольку его обострения могут приводить к более быстрому снижению функции легких, ухудшению состояния здоровья, госпитализации и повышенной смертности, а также создают значительное бремя для систем здравоохранения [1, 2]. Методы лечения, которые эффективно снижают частоту, тяжесть и/или продолжительность обострений ХОБЛ, могут замедлить прогрессирование заболевания и улучшить прогноз у пациентов [1–3].

Гиперсекреция слизи в дыхательных путях и нарушение ее выведения обычно проявляется хроническим кашлем и выделением мокроты (хронический бронхит), которые связаны с обострениями и плохими исходами у пациентов с ХОБЛ [1–4]. Недавние исследования указывают на то, что сигаретный дым, будучи основным триггером ХОБЛ, способствует увеличению концентрации слизи [5]. Важно отметить, что гиперконцентрация слизи ассоциирована с тяжестью ХОБЛ, о чем свидетельствует взаимосвязь повышения общего содержания муцина в мокроте с нарастанием тяжести заболевания по GOLD и предполагаемой частотой обострений [5, 6]. Кроме того, повышенная концентрация общего муцина в мокроте была связана с наличием у пациентов проявлений хронического бронхита (ХБ) и ранней стадии ХОБЛ (GOLD 0), при которой, несмотря на нормальные спирометрические показатели, отмечаются симптомы и повышенный риск ускоренного развития ХОБЛ [5, 7]. Недавние данные, описывающие значимость формирования слизистых пробок при этом заболевании, были получены по результатам компьютерной томографии, направленной на выявление обструкции дыхательных путей слизью у пациентов с ХОБЛ. В этих исследованиях сообщалось об ассоциации между выраженностью слизистых пробок и обструкцией воздушного потока, в том числе у больных ХОБЛ с незначительными симптомами [7–9].

С учетом вышесказанного у пациентов с ХОБЛ, казалось бы, патофизиологически оправдано применение мукоактивных препаратов. Однако существующие сегодня клинические рекомендации не относят муколитики к основным препаратам для лечения ХОБЛ, отводя им второстепенную роль.

Цель данного обзора – систематизировать опубликованные данные о безопасности и клинической эффективности использования эрдостеина в дополнение к стандартной терапии ХОБЛ.

Поиск релевантных исследований и систематических обзоров осуществлялся в базах данных PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/), Web of Science (webofscience.com/), eLibrary (https://elibrary.ru/defaultx.asp?) и Science Direct (https://www.sciencedirect.com/) без языковых и временных ограничений. Поисковые запросы включали следующие ключевые слова: ХОБЛ/COPD; эрдостеин/erdosteine; муколитическая терапия / mucolytic therapy. Инструменты искусственного интеллекта при подготовке обзора не использовались.

ОБЩИЕ ДАННЫЕ

Мокрота – это слизь, которая откашливается из нижних дыхательных путей. Она играет значительную физиологическую роль в увлажнении дыхательных путей, выступая в качестве физического и иммунологического барьера, а также участвуя в мукоцилиарном транспорте. Слизь обладает уникальными биофизическими свойствами, включая вязкоупругость, регулируемую реологию и способность к самовосстановлению. Таким образом, она служит идеальной средой для улавливания и иммобилизации внешних патогенов и токсинов [3, 5, 10, 11].

Эта важная функция слизи объясняет ее эволюционное сохранение у различных видов живых существ – от кораллов до человека. У здоровых людей слизь дыхательных путей состоит из воды (98%), соли (0,9%), глобулярных белков (0,8%) и высокомолекулярных полимеров (0,3%) [3, 10, 11]. При этом слизь представлена двумя гелеобразными фазами – собственно слоем слизи и перицилиарным слоем.

Муцины, как одни из основных компонентов слизи, представляют собой гликопротеины (приблизительно 400 кДа и 0,2–10 мкм на полимер) с участками, богатыми остатками серина и треонина, которые могут связываться с гликановыми цепями путем О-гликозилирования. Существует несколько генов, кодирующих различные муцины, из которых только семь являются секретируемыми. При этом лишь пять секретируемых муцинов могут полимеризоваться и, таким образом, участвовать в образовании геля. Три из них секретируются в дыхательных путях, и все расположены на хромосоме 11p15.5: MUC5AC, MUC5B и MUC2 [3, 5, 10, 11]. MUC5AC и MUC5B – два основных муцина в слизи; первый является основным геле­образующим муцином из поверхностной слизи или бокаловидных клеток, второй – первичным секреторным полимерным белком из поверхностного эпителия (клетки Клара и бокаловидные клетки) и подслизистых желез, при этом дистальные отделы дыхательных путей являются основным местом его экспрессии. Секреция MUC2 незначительна [3, 10]. Считается, что именно подслизистые железы производят почти 90% всей слизи дыхательных путей.

Дыхательные пути пациентов с ХОБЛ характеризуются поверхностной эпителиальной метаплазией и гиперплазией слизистой оболочки, а также увеличенными подслизис...

Н.А. Кароли, Г.Р. Долишняя