Пероральные цефалоспорины III поколения в лечении острого тонзиллофарингита в амбулаторной практике: фокус на цефиксим

Аннотация. Значимость инфекций верхних дыхательных путей, обусловленная их высокой частотой, риском тяжелого течения и осложнений, определяет высокие требования к эффективности и безопасности антибиотиков, назначаемых при остром тонзиллофарингите и остром синусите. В течение многих лет основными препаратами для их лечения были аминопенициллины и макролиды. И если первые до настоящего времени сохраняют свои позиции в качестве препаратов выбора, то неуклонная тенденция роста резистентности к макролидам S. pneumoniae, S. pyogenes и практически абсолютная устойчивость к ним H. influenzae диктуют необходимость поиска дополнительных возможностей эмпирической антибиотикотерапии этих патологий. Цефалоспорины III поколения, включая цефиксим, служат реальной альтернативой указанным препаратам. Цефиксим характеризуется высокой активностью против основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей, в том числе β-лактамазоустойчивых штаммов H. influenzae. Прием цефиксима в форме диспергируемых таблеток позволяет повысить эффективность, переносимость, удобство и приверженность проводимой терапии. Дополнительным положительным свойством препарата является возможность применения у женщин в период беременности.

Введение

Цефалоспорины (ЦС) являются β-лактамными антибиотиками. Молекула ЦС состоит из бициклического ядра, которое включает шестичленное дигидротиазиновое кольцо, соединенное с β-лактамным кольцом, и двух боковых цепей. Ядро ЦС более устойчиво к действию β-лактамаз по сравнению с пенициллином, а молекула имеет два модифицируемых участка, что позволило создать большое количество препаратов этой группы с различными фармакодинамическими и фармакокинетическими особенностями [1]. Мишенью действия ЦС служат пенициллиносвязывающие белки бактерий, за счет взаимодействия с которыми антибиотики этого класса ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизмов и проявляют бактерицидное действие. Благодаря высокой активности и низкой токсичности ЦС широко применяются как в стационарной, так и в амбулаторной практике [2].

В настоящее время ЦС представлены пятью поколениями лекарственных средств (табл. 1), из которых к числу наиболее часто используемых в клинической практике относятся ЦС III поколения, как парентеральные (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон), так и пер­оральные (цефиксим, цефдиторен, цефтибутен). Препараты III поколения по сравнению с ЦС I–II поколений отличаются большей устойчивостью к действию β-лактамаз грамотрицательных бактерий и, соответственно, более высокой активностью против этих патогенов; кроме того, они активны в отношении пенициллиночувствительных штаммов пневмококка и β-гемолитического стрептококка группы А (БГСА). В амбулаторной клинической практике применяются пероральные ЦС III поколения, представителем которых является цефиксим [3, 4].

Цефиксим

Цефиксим – полусинтетический ЦС III поколения для приема внутрь. Спектр его антимикробной активности включает Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae [5].

Биодоступность цефиксима при пероральном применении составляет 40–50% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови у взрослых после приема внутрь достигается через 3–4 ч. Период его полувыведения также составляет 3–4 ч: это позволяет принимать препарат 1 раз/сут., что способствует повышению приверженности к лечению. Цефиксим не метаболизируется в печени, около половины от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек и печени период полувыведения цефиксима увеличивается [5].

Как и другие β-лактамные антибиотики, цефиксим в целом хорошо переносится и характеризуется низкой токсичностью, однако в некоторых случаях на фоне его применениявозможно развитие достаточно тяжелых неблагоприятных побочных реакций (НПР), таких как гипопротромбинемия и нарушение свертываемости крови, суперинфекция, псевдо­мембранозный колит, реакции гиперчувствительности. Среди других НПР частыми, но менее тяжелыми являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе, сыпь или зуд, реакция в месте инъекции при парентеральном введении [5]. В клинических исследованиях наиболее распространенными нежелательными явлениями, связанными с применением этого антибиотика, были жидкий стул (13,8%) и изменение частоты стула (13,5%), при этом у взрослых диарея чаще наблюдалась при режиме дозирования 1 раз/сут. (15,3%) по сравнению с двукратным приемом (10,3%) [6]. Тяжелые аллергические реакции развиваются редко, однако имеются единичные сообщения о синдроме Стивенса – Джонсона и остром генерализованном экзантематозном пустулезе при использовании цефиксима [7–9].

Цефиксим при инфекциях верхних дыхательных путей

Значимость инфекций верхних дыхательных путей, связанная с высокой заболеваемостью, риском тяжелого течения и развития осложнений, определяет высокие требования к эффективности и безопасности антибактериальных препаратов, назначаемых при остром тонзиллофарингите (ОТФ) и остром синусите. В течение многих лет основными препаратами для их лечения служили аминопенициллины и макролиды. И...

Л.З. Болиева, Э.Т. Гаппоева