Показатели оксидативного стресса как возможные биомаркеры активности хронической обструктивной болезни легких

Аннотация. Ключевым нововведением Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) (GOLD) в 2026 г. стала концепция «активность ХОБЛ». Повышение активности заболевания приводит к его прогрессированию, и для оценки этого параметра требуется поиск специфических биомаркеров.
Цель – оценить значимость 8-изопростана и мелатонина в качестве биомаркеров активности ХОБЛ.
Материал и методы. Обследованы 100 пациентов в фазе обострения ХОБЛ (69 мужчин и 31 женщина, клиническая группа Е, средний возраст 60,5 [52,5; 68,5] года). Оценивалась динамика изменения уровня мелатонина в слюне и 8-изопростана в сыворотке крови. Проводился корреляционный анализ между указанными биомаркерами и клинико-функциональными параметрами больных, частотой госпитализаций через год.
Результаты. Установлена прямая корреляционная связь уровня мелатонина в слюне с форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ), объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), пиковой объемной скоростью выдоха (ПОС) и обратная – с количеством баллов по модифицированному опроснику mMRC. Уровень 8-изопростана в сыворотке крови имел обратную связь с результатами теста шестиминутной ходьбы и показателями спирометрии – ФЖЕЛ, ОФВ1, максимальной объемной скоростью при выдохе 25, 50, 75% (МОС25, MOC50, MOC75). Прямая связь концентрации 8-изопростана была выявлена с количеством баллов по данным опросников CAT и mMRC. К 10-му дню отмечалось снижение уровня 8-изопростана и повышение содержания мелатонина. Полученные результаты указывают на оксидантные свойства 8-изопростана и антиоксидантную активность мелатонина. Через год наблюдения были выявлены статистически значимые связи между уровнями указанных биомаркеров и частотой госпитализаций.
Заключение. Полученные данные подтверждают, что 8-изопростан и мелатонин могут служить перспективными биомаркерами для мониторинга активности ХОБЛ.

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – гетерогенное заболевание, которое характеризуется наличием хронических респираторных симптомов, таких как одышка, кашель, в том числе с выделением мокроты, а также необратимой или частично обратимой прогрессирующей обструкцией дыхательных путей [1]. ХОБЛ остается одной из ведущих причин смертности в мире: по данным Всемирной организации здравоохранения, она занимает четвертое место по этому показателю и ежегодно уносит около 3,5 млн жизней (5% от общего числа смертей в мире) [2].

В структуре заболеваемости в России доля ХОБЛ достигает 14,1%, а в структуре смертности – 26%, причем от 50 до 80% пациентов погибают либо во время обострений ХОБЛ, либо от злокачественных новообразований легких, либо от других респираторных причин [3].

В Глобальной инициативе по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 2026 г. пересмотра был впервые введен термин «активность ХОБЛ», подразумевающий особенности потенциально обратимых патофизиологических изменений, влияющих на исход заболевания. При отсутствии своевременного немедикаментозного и медикаментозного лечения повышение активности ХОБЛ может повлечь за собой не­уклонное прогрессирование заболевания с необратимым повреждением внутренних органов [1].

К основным показателям активности ХОБЛ относят частые обострения, усиление выраженности респираторных симптомов, ухудшение спирометрических показателей, прогрессирование эмфизематозной деструкции легочной ткани по данным рентгенологического обследования. Для оценки активности заболевания во время лечения требуется мониторинг специфических биомаркеров, отражающих выраженность патофизиологических и патоморфологических изменений дыхательных путей [1]. Например, для выявления лиц с Т2-типом воспаления оценивают количество эозинофилов периферической крови, однако в настоящее время существует необходимость в выявлении и валидации других биомаркеров активности заболевания [1, 4, 5].

Одним из ключевых звеньев патогенеза ХОБЛ является оксидативный стресс, выраженность которого значительно повышается во время обострений заболевания, что предположительно позволяет использовать высокие уровни продуктов перекисного окисления липидов и низкие уровни антиоксидантов в качестве биомаркеров усиления активности ХОБЛ [1, 6]. Повышение уровня 8-изопростана, катаболита арахидоновой кислоты, и снижение уровня мелатонина, мощного антиоксиданта, ингибитора апоптоза и противовоспалительного фактора, могут свидетельствовать об усилении окислительного стресса и вместе с этим активности ХОБЛ.

Цель исследования – оценить значимость 8-изопростана и мелатонина в качестве биомаркеров активности ХОБЛ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В проспективное клиническое исследование были включены 100 пациентов (69 мужчин и 31 женщина) с подтвержденным диагнозом ХОБЛ в фазе обострения (клиническая группа Е), находившихся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 1» в период с марта 2024 по май 2025 г. Возраст пациентов составил 60,5 [52,5; 68,5] года.

Критерии невключения: наличие в анамнезе бронхиальной астмы, сердечной недостаточности выше I стадии, онкологических, гематологических заболеваний, тяжелой почечной недостаточности.

Диагноз ХОБЛ устанавливался в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями Минздрава России (2024) [3].

Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России (протокол № 7 от 19.10.2023). От всех участников было получено информированное добровольное согласие.

Всем пациентам проводилась стандартная терапия обострения, включавшая применение β2-агонистов, антихолинергических препаратов, ингаляционных глюкокортикостероидов и антибиотиков, при необходимости муколитиков [3].

Участникам выполнялось комплексное клинико-лабораторное (оценка тяжести симптомов на основе опросника CAT-теста, тяжести одышки по шкале mMRC, определение насыщения кислородом артериальной крови (SaО2), тест с шестиминутной ходьбой (ТШХ), общий и биохимический анализы крови, измерение уровня 8-из...

А.В. Будневский, С.Н. Авдеев, Е.С. Овсянников, А.Я. Кравченко, К.В. Вострикова, А.В. Перцев, С.Н. Фейгельман