Предикторы развития острой декомпенсации сердечной недостаточности у больных с предиабетом: диагностическая ценность адреномедуллина и ракового антигена 125

Аннотация. Роль предиабета в контексте острой декомпенсации сердечной недостаточности (ОДСН) до настоящего времени не была установлена.
Цель – определить предикторы развития ОДСН у больных предиабетом, оценить диагностическую значимость биомаркеров N-концевого пептида проадреномедуллина (20 аминокислот) (PAMP) и ракового антигена 125 (CA-125) в крови, в том числе при низких значениях N-терминального мозгового натрийуретического пропетида (NT-proBNP).
Материал и методы. В течение 36 мес. в исследование были последовательно включены 123 больных с ОДСН. Участников разделили на 2 группы: в первую вошли 66 (53,7%) пациентов с ОДСН без предиабета, во вторую – 57 (46,3%) обследуемых с ОДСН и предиабетом. В первые 48 ч пациентам проводились эхокардиография, исследование уровня NT-proBNP, СА-125, PAMP, цистатина С, объемная сфигмоплетизмография.
Результаты. В группе пациентов с предиабетом индекс массы тела > 30 кг/м2 и триглицерид-глюкозный индекс >9 увеличивали относительный риск (ОР) развития ОДСН в 2,4 и 2,6 раза соответственно. Умеренно сниженная фракция выброса, диастолическая дисфункция и гипертрофия левого желудочка, увеличение индексированного объема левого предсердия, расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/ мин./1,73 м2 и скорость пульсовой волны в аорте >6 повышали ОР развития ОДСН у больных с предиабетом в 1,7, 1,8, 1,5, 1,7, 1,8 и 1,5 раза соответственно. У 21,1% больных ОДСН были выявлены значения NT-proBNP < 300 пг/мл. ROC-анализ показал, что уровни СА-125 > 12,037 КЕд./мл и PAMP > 31,6 пг/мл могут быть рассмотрены как диагностические критерии ОДСН у больных с предиабетом. Использование этих критериев в сравнении с Nt-proBNP > 300 пг/мл увеличивало ОР верификации ОДСН независимо от гликемического статуса.
Заключение. Предикторами формирования ОДСН у больных с предиабетом явились метаболические факторы риска нарушений углеводного обмена, ремоделирование сердца, ренальная дисфункция и увеличение артериальной жесткости. Определение биомаркеров CA-125 и РАМР в крови у больных с подозрением на ОДСН обладает большей диагностической ценностью, чем NT-proBNP, в том числе при низких значениях последнего.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время хорошо известно наличие сильной двунаправленной связи, существующей между сахарным диабетом (СД) 2-го типа и хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Так, СД 2-го типа в отсутствие ишемической болезни сердца (ИБС) и развития инфаркта миокарда отвечает за активацию различных молекулярных и патофизиологических механизмов, которые в долгосрочной перспективе могут привести к диабетической кардиомиопатии и недостаточности кровообращения [1]. В свою очередь, ХСН через нейрогуморальные и адипокиновые пути способствует развитию СД 2-го типа, что значительно ухудшает прогноз больных [2].

Вместе с тем роль предиабета в контексте ХСН и острой декомпенсации сердечной недостаточности (ОДСН) все еще не определена [3, 4]. Информация о распространенности ранних нарушений углеводного обмена при ОДСН крайне ограничена, хотя по данным реальной клинической практики у 17–62% больных, госпитализированных с признаками прогрессирующего застоя, выявляется нарушение толерантности к глюкозе, но не СД 2-го типа [5]. Также имеются сведения о высокой вариабельности риска развития ХСН при наличии предиабета – от 9 до 58% [4, 6]. Существующие пробелы в этой области обусловлены не только трудностями верификации предиабета, но и широкой фенотипической гетерогенностью пациентов с ХСН и ОДСН, а также концепцией, согласно которой существенный вклад в гетерогенность пациентов вносит коморбидная патология [7].

В связи с этим давно назрела необходимость дать углубленную характеристику больных предиабетом и ОДСН, определить предикторы госпитализаций пациентов с развитием и увеличением выраженности застоя, предложить дополнительные диагностические критерии, в том числе для каждого пациента в зависимости от его фенотипа [8]. Решение этих задач позволит оптимизировать раннюю диагностику ОДСН и предиабета, что обеспечит снижение риска неблагоприятного прогноза и улучшение качества жизни пациентов.

Цель исследования – установить предикторы развития ОДСН у больных предиабетом, оценить диагностическую значимость биомаркеров N-кцонцевого пептида проадреномедуллина (20 аминокислот) (PAMP, ProAdrenomedullin N-terminal 20 peptide) и ракового антигена 125 (Cancer Antigen 125, CA125) в крови, в том числе при низких значениях N-терминального мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проведено в условиях кардиологического отделения многопрофильного стационара. В течение 36 мес. в него последовательно были включены 123 больных с ОДСН в соответствии с критериями включения и невключения, которых в зависимости от наличия или отсутствия предиабета разделили на две группы: 1-ю группу составили 66 (53,7%) пациентов с ОДСН без предиабета, 2-ю – 57 (46,3%) обследуемых с ОДСН и подтвержденным наличием критериев предиабета. В рамках исследования также выполнялась ретроспективная оценка данных больных.

Критерии включения: наличие ОДСН.

Критерии невключения: кардиогенный шок, отек легких, острые тромбоэмболические осложнения, СД 1-го и 2-го типа, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия давностью менее месяца, инсульт или транзиторная ишемическая атака давностью менее месяца, расслаивающая аневризма или диссекция аорты, большое хирургическое вмешательство давностью менее месяца, травмы сердца, инфекционный эндокардит, кардиомиопатии, острый перикардит, дисфункция щитовидной железы, острые гепатиты и циррозы, терминальная хроническая болезнь почек (ХБП), злоупотребление алкоголем, отечный синдром, не связанный с патологией сердца, онкологические заболевания в анамнезе и в активной фазе, у женщин гинекологические заболевания, деменция и психические заболевания [9].

Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской декларации. Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом ГБУЗ ПК «Пермский краевой клинический госпиталь для ветеранов войн». До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.

ОДСН при госпитализации верифицировалась на основании быстрого нарастания симптомов и признаков гипоперфузии (низкое пульсовое артериальное давление, холодные конечности, заторможенность, олигурия) и застоя (ортопноэ, набухание яремных вен, отеки нижних конечностей, асцит, гепатомегалия), потребовавших экстренной госпитализации, внутривенной диуретической терапии, в ряде случаев инотропной поддержки и внутривенного введения вазодилататоров (согласно рекомендациям Российского кардиологического общества, одобренным Минздравом России, 2020, 2024) [10].

Наличие застоя определяли в соответствии со шкалой клинической оценки застоя Консенсуса HFA, шкалой клинической оценки застоя (Сomposite Congestion Score, CCS), шкалой выраженности периферических отеков, шкалой оценки ортопноэ по количеству подушек (шкала Orthodema) и количеству B-линий >2 при ультразвуковом исследовании (УЗИ) легких. Фенотипы ОДСН устанавливались на основа...

С.В. Миронова, Е.В. Улыбина, Н.А. Козиолова